Immunglobulin-M

Antikörper sind spezielle Eiweißstoffe, die im Blut sowie auch in anderen Körperflüssigkeiten zu finden sind. Die Hauptaufgabe der Antikörper ist der Schutz des Körpers vor allem, was dem Körper fremd ist – sprich, was nicht direkt zum Körper dazugehört wie

• Mikroorganismen (Bakterien, Pilze, Parasiten etc.),
• Viren,
• Tumorzellen und Fremdgewebe,
• Blütenpollen, Tiergifte sowie
• viele andere natürliche und künstliche Stoffe und Substanzen.

Gebildet werden Antikörper von bestimmten weißen Blutkörperchen – einer Untergruppe der Lymphozyten (B-Lymphozyten), die

• Plasmazellen genannt werden.

Gemeinsam mit einer Reihe spezieller Abwehrzellen (Fress-, Killerzellen etc.) sowie anderer komplexer Abwehrsysteme (z.B. dem Komplementsystem) bilden die Antikörper das

• Immunsystem des Körpers.

Zur Bestimmung der Antikörper im Blut (bzw. auch in anderen Körperflüssigkeiten) existieren verschiedene Möglichkeiten. Auf der einen Seite können alle Eiweißstoffe im Blut (also auch die Antikörper) mithilfe der folgenden Laboruntersuchung nachgewiesen werden:

• Serumeiweiß-Elektrophorese.

Bei der konventionellen Serumeiweiß-Elektrophorese (z.B. Celluloseacetatfolien-Elektrophorese) werden die Eiweißstoffe der Blutflüssigkeit entsprechend ihrer physikalischen Eigenschaften (Größe und elektrische Ladung des Proteins) in die folgenden Fraktionen aufgetrennt:

• Albumin-Fraktion
• α1-Globulin-Fraktion
• α2-Globulin-Fraktion
• ß-Globulin-Fraktion
• γ-Globulin-Fraktion

Wird die Technologie der Kapillar-Elektrophorese verwendet, erfolgt eine weitere Auftrennung der ß-Globulin-Fraktion wie folgt:

• ß1-Globulin-Fraktion
• ß2-Globulin-Fraktion

Die Antikörper finden sich bei dieser Laboruntersuchung in der γ-Globulin-Fraktion. Aus diesem Grund gibt es für Antikörper auch die folgenden gleichbedeutenden Begriffe (Synonyme):

• Gamma-Globuline (γ-Globuline) sowie
• Immunglobuline.

Neben der Serumeiweiß-Elektrophorese gibt es aber auch noch andere labormedizinische Untersuchungsmethoden für die Antikörperdiagnostik:

• Immunfixation – bei diesem Verfahren wird eine übermäßige Vermehrung eines bestimmten Antikörpertyps (sogenanntes monoklonales M-Protein) eindeutig nachgewiesen und klassifiziert.
• Quantitative Bestimmung (d.h. Messung der Antikörperkonzentration in Gramm pro Liter). Dabei werden die folgenden Antikörper immer gemeinsam im Blut gemessen und beurteilt: IgG, IgA und IgM.

Wie alle Eiweißstoffe bestehen auch Antikörper aus langen Ketten von Aminosäuren. Im Detail bestehen Antikörper aus jeweils zwei identischen schweren Ketten und zwei identischen leichten Ketten. Diese Ketten haben jeweils einen konstanten und einen variablen Teil. Der variable Teil ist jene Region, mit welcher der Antikörper entsprechend körperfremde Strukturen (sogenannte „Antigene“) erkennt. In Bezug auf die schweren Ketten der Antikörper erfolgt die Klassifikation der Immunglobuline in die folgenden fünf Klassen:

• IgG – Hauptanteil der Antikörper im Blut;
• IgA – Antikörper in Körpersekreten (Speichel, Tränenflüssigkeit, Verdauungssäfte, Nasenschleim, Lungensekret, Muttermilch etc.);
• IgM – Antikörper der „primären“ Immunantwort, d.h. bei erstmaligem Kontakt mit einem bestimmten Krankheitserreger;
• IgD – findet sich auf der Oberfläche von Lymphozyten; sowie
• IgE – für viele allergische Erkrankungen (Heuschnupfen, Asthma etc.) verantwortlich.

Antikörper vom Typ Immunglobulin-M (IgM) werden bei erstmaligem Kontakt des Körpers mit einem bestimmten Krankheitserreger gebildet – sogenannte primäre Immunantwort. Darüber hinaus erfüllen sie die folgenden Funktionen:

• Isohämagglutinine im Blut – das sind besondere, natürlich vorkommende Antikörper, die mit der Blutgruppe eines Menschen in Zusammenhang stehen. Je nach Blutgruppe kommen die Isohämagglutinine in den folgenden Kombinationen vor:
  • bei Blutgruppe A: Isoagglutinin Anti-B;
  • bei Blutgruppe B: Isoagglutinin Anti-A (Anti-A1 und Anti-A2);
  • bei Blutgruppe 0: Isoagglutinin Anti-A (Anti-A1 und Anti-A2) und Anti-B;
  • Blutgruppe AB: keine Isoagglutinine.

IgM-Antikörper können im Gegensatz zu den IgG-Antikörpern die Plazentaschranke nicht passieren. Aus diesem Grund können mütterliche Isohämagglutinine dem Kind im Mutterleib keinen Schaden zufügen, wenn z.B. das Kind eine andere Blutgruppe als die Mutter hat.

Im medizinischen Labor werden die folgenden Antikörper immer gemeinsam im Blut gemessen und beurteilt:

• IgG, IgA und IgM.

Eine insgesamte Vermehrung der Antikörper im Blut wird Hypergammaglobulinämie genannt. Dabei ist die Unterscheidung der folgenden zwei Formen erheblich:

• polyklonale Gammopathie: Vermehrung vieler verschiedener Immunglobuline im Blut. Oft liegt hier ein reaktives Geschehen (d.h. der Körper reagiert auf etwas) zugrunde – z.B. chronische Entzündungsprozesse. Darüber hinaus kann auch eine Autoimmun- oder schwere Lebererkrankung (z.B. Leberzirrhose) vorliegen.
• monoklonale Gammopathie: Vermehrung eines bestimmten Immunglobulins vom selben Typ im Blut. Das kann einen Hinweis auf eine bösartige Erkrankung (ein malignes Lymphom) darstellen. Es kann sich aber auch um eine bedeutungslose Erscheinung unbekannter Ursache handeln.

Eine insgesamte Verminderung der Antikörper im Blut wird Hypogammaglobulinämie genannt.

Hierbei kann es sich um einen angeborenen bzw. erworbenen Mangel an Antikörpern handeln.

• Ein angeborener (sogenannter „primärer“) Antikörpermangel (am häufigsten ist ein IgA-Mangel) kann mit einer gesteigerten Infektanfälligkeit einhergehen.
• Ein erworbener (sogenannter „sekundärer“) Antikörpermangel kann vielfältige Ursachen haben: Eiweißmangel, Schilddrüsenunterfunktion, maligne Lymphome u.v.m.

Eine monoklonale Gammopathie ist durch das Auftreten eines bestimmten Immunglobulins vom selben Typ im Blut gekennzeichnet. Das kann z.B. dann der Fall sein, wenn sich eine bestimmte Sorte eines einzigen Plasmazell-Typs (Plasmazellen sind jene Zellen, welche die Immunglobuline bilden) unkontrolliert vermehrt und dabei die entsprechenden Immunglobuline (ebenfalls vom exakt gleichen Typ) produziert. In diesem Fall spricht man bei diesem Plasmazell-Typ von einem einzigartigen Zellklon (Plasmazell-Klon), und die von ihm gebildeten Antikörper heißen

• monoklonal gebildetes Immunglobulin (auch M-Gradient, M-Protein oder Paraprotein genannt).

Für diese Erkrankung gibt es Synonyme, die gleichbedeutend sind wie

• monoklonale Gammopathie bzw.
• Paraproteinämie.

Die wichtigste Untersuchung im Hinblick auf eine monoklonale Gammopathie ist die Serumeiweiß-Elektrophorese. Hierbei findet sich eine schmalbasige Bande unterschiedlicher Höhe („Peak“) in der Alpha-2- bis Gammafraktion.

Zur weiteren Abklärung des M-Gradienten können die folgenden Laboruntersuchungen durchgeführt werden:

• Immunfixation: mit diesem Laborverfahren wird der genaue Typ des Paraproteins (Antikörpertyp plus Typ der gebildeten Leichtketten) festgestellt.
• Quantitative Bestimmung – d.h. Messung der Antikörperkonzentration in Gramm pro Liter. Dabei werden die Antikörper vom Typ IgG, IgA und IgM immer gemeinsam im Blut gemessen und beurteilt.

Eine monoklonale Gammopathie kann die folgenden Ursachen haben:

• Eine maligne Erkrankung des lymphatischen Systems (Lymphom).
• Es kann sich aber auch um eine „monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz“ (MGUS) handeln:
  Bei ein bis drei Prozent aller Patientinnen und Patienten über 70 Jahre findet sich eine MGUS. In diesen Fällen sollte die Serumeiweiß-Elektrophorese alle sechs bis zwölf Monate wiederholt werden. Bei einem absoluten Anstieg des M-Gradienten ist eine weiterführende Diagnostik erforderlich:
  • Knochenmarkuntersuchung,
  • Leukozytentypisierung,
  • Schädelröntgen etc.