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CYP2D6-Genotypisierung (CYP2D6)

Bei der CYP2D6-Genotypisierung handelt es sich um eine medizinische Laboruntersuchung aus dem Bereich der sogenannten Pharmakogenetik. Dabei erfolgt die Untersuchung eines Zusammenhangs zwischen Erbfaktoren (genetischen Variationen) und der Wirksamkeit bzw. Toxizität bestimmter Arzneimittel, was auch personalisierte oder individualisierte Medizin genannt wird. Im Fall der CYP2D6-Genotypisierung werden gezielt Erbmerkmale untersucht, die einen Einfluss auf eine Behandlung mit dem Medikament Tamoxifen (ein sogenanntes Antiöstrogen zur Behandlung hormonsensitiver Formen von Brustkrebs) haben können, wobei im Falle bestimmter genetischer Variationen dieses Medikament nur sehr schlecht wirksam ist.

Warum wird eine CYP2D6-Genotypisierung durchgeführt?

Bei der CYP2D6-Genotypisierung handelt es sich um eine medizinische Laboruntersuchung aus dem Bereich der sogenannten Pharmakogenetik. Dabei erfolgt die Untersuchung eines Zusammenhangs zwischen Erbfaktoren (genetischen Variationen) und der Wirksamkeit bzw. Toxizität bestimmter Arzneimittel. Im Fall der CYP2D6-Genotypisierung werden gezielt Erbmerkmale untersucht, die einen Einfluss auf eine Behandlung mit dem Medikament Tamoxifen haben können.

Bei Tamoxifen handelt es sich um einen Gegenspieler (Antagonist) des weiblichen Sexualhormons Östrogen (sogenanntes Antiöstrogen), wobei dieses Medikament zur Behandlung hormonsensitiver Formen von Brustkrebs (Östrogen-Rezeptor-positive Mammakarzinome) eingesetzt wird.

Da es sich bei Tamoxifen aber lediglich um die Vorstufe der eigentlichen Wirksubstanz Endoxifen handelt, spielt das folgende Enzym für die Aktivierung von Tamoxifen im Körper eine wichtige Rolle:

  • CYP2D6 (ein Cytochrom-P450-Isoenzym), welches Tamoxifen erst im Körper in seine aktiv wirksame Form (Endoxifen) umwandelt.

Bestimmte genetische CYP2D6-Variationen können zu einem veränderten Stoffwechsel von medikamentös verabreichtem Tamoxifen führen:

  • Bei Personen mit stark eingeschränktem Tamoxifen-Stoffwechsel (sogenannte „schlechte Metabolisierer“) kann es dazu kommen, dass Tamoxifen in einem ungenügenden Ausmaß in seine aktive Form verstoffwechselt wird und die betroffenen Personen auf die Tamoxifen-Therapie besonders schlecht ansprechen.

In diesen Fällen muss vonseiten der behandelnden Ärztin/des behandelnden Arztes der Umstieg auf ein alternatives Arzneimittel (z.B. Aromatase-Hemmer) in Erwägung gezogen werden.

Diese Anpassung einer medikamentösen Arzneimitteltherapie an den Stoffwechsel einer einzelnen Person wird als personalisierte oder individualisierte Medizin bezeichnet, wobei in diesem Zusammenhang auch bestimmte Erbmerkmale berücksichtigt werden. Aus diesem Grund ist die CYP2D6-Genotypisierung im Vorfeld einer geplanten Therapie mit Tamoxifen im Hinblick auf das Therapieansprechen eine wichtige diagnostische Maßnahme.

Bei der CYP2D6-Genotypisierung handelt es sich um ein labormedizinisches Spezialverfahren zur Analyse bestimmter Genvariationen (sogenannte „Allele“) im Cytochrom-P450-Enzymsystem. Für diese genetische Untersuchung ist nur eine einfache Blutabnahme notwendig. Im medizinischen Labor wird dabei aus dem Blut die Erbsubstanz (sogenannte Desoxyribonukleinsäure – DNA) extrahiert, mit dem Laborverfahren der Polymerase-Kettenreaktion (PCR – Polymerase Chain Reaction) die entsprechende Genregion vervielfacht (amplifiziert) und im Falle eines positiven Nachweises die gesuchte Genvariante identifiziert bzw. quantifiziert.

Neben dem PCR-Verfahren gibt es auch noch die Möglichkeit, die genaue Abfolge des genetischen Codes bei der Patientin/dem Patienten zu entschlüsseln. Dieses Untersuchungsverfahren wird DNA-Sequenzierung genannt. Da diese Labormethode aber aufwendiger als das PCR-Verfahren ist, erfolgt eine DNA-Sequenzierung im Rahmen der CYP2D6-Genotypisierung vor allem im Zusammenhang mit speziellen diagnostischen bzw. wissenschaftlichen Fragestellungen.

Wie ist das Untersuchungsergebnis der CYP2D6-Genotypisierung zu interpretieren?

Da es sich bei Tamoxifen um eine primär unwirksame Vorstufe des eigentlichen Wirkstoffes handelt, muss das Medikament im Körper mithilfe des Cytochrom-P450-Enzyms CYP2D6 in seine aktive Form Endoxifen umgewandelt werden, wobei bestimmte genetische CYP2D6-Variationen zu einem veränderten Stoffwechsel von medikamentös verabreichtem Tamoxifen führen können.

Die häufigsten CYP2D6-Genvariationen (in diesem Zusammenhang auch Mutationen genannt), die mit einer verminderten CYP2D6-Enzymaktivität einhergehen, sind die folgenden Genotypen:

  • CYP2D6*3-Genotyp,
  • CYP2D6*4-Genotyp und
  • CYP2D6*6-Genotyp.

Personen mit reinerbigem (homozygotem) CYP2D6*1-Genotyp (sogenannter genetischer „Wildtyp“), aber auch Personen mit mischerbigem (heterozygotem) Genotyp hinsichtlich des Wildtyps (*1) sowie jeweils einer der oben genannten mutierten Genvarianten (*3, *4, *6) stellen mit über 90 Prozent die häufigste Konstellation hinsichtlich des CYP2D6-Erbgutes dar, wobei in diesen Fällen keine Hinweise auf eine Verminderung der CYP2D6-Enzymaktivität anzunehmen sind. Diese Menschen werden in diesem Zusammenhang auch „extensive Metabolisierer“ genannt.

Bei Personen mit eingeschränktem Tamoxifen-Stoffwechsel (sogenannte „schlechte Metabolisierer“) kann es dazu kommen, dass Tamoxifen nur ungenügend in seine aktive Form Endoxifen verstoffwechselt wird und die betroffenen Personen auf die Tamoxifen-Therapie schlecht ansprechen. Dazu zählen im Hinblick auf den Genotyp jene Personen, bei denen der CYP2D6*1-Wildtyp komplett fehlt. Die Häufigkeit für diese genetischen Variationen liegt in der Bevölkerung bei insgesamt rund acht Prozent. In diesen Fällen muss vonseiten der behandelnden Ärztin bzw. des behandelnden Arztes der Umstieg auf ein alternatives Arzneimittel (z.B. Aromatase-Hemmer) in Erwägung gezogen werden.

Synonyme: CYP2D6-Genanalyse, CYP2D6-Mutationsanalyse
LOINC: 79715-9/CYP2D6 gene prod met act imp Bld/T CPIC

Referenzwert

EinheitReferenzbereich
Männer bis 18 JahreMänner über 18 JahreFrauen bis 18 JahreFrauen über 18 Jahre


Im Rahmen der CYP2D6-Genotypisierung erfolgt die Untersuchung bestimmter genetischer Merkmale. Bei solchen Laboranalysen gibt es daher keinen Referenzwert, genauso wie es beispielsweise auch für die Haarfarbe keinen Referenzwert gibt. Denn auch die Haarfarbe ist ein genetisches Merkmal.

Hinweis Bei der CYP2D6-Genotypisierung handelt es sich um eine Laboruntersuchung, für welche die Bestimmungen des Österreichischen Gentechnikgesetzes (GTG) maßgeblich sind (Feststellung einer bestehenden Erkrankung nach §65 GTG).

Demzufolge darf diese Analyse vom medizinischen Labor erst nach Vorliegen einer schriftlichen Bestätigung der zu untersuchenden Person über die umfassende Aufklärung durch die behandelnde Ärztin/den behandelnden Arzt hinsichtlich dieser genetischen Untersuchung durchgeführt werden (§69 GTG).

Bei unmündigen oder besachwalteten Personen muss diese schriftliche Bestätigung entweder durch die bzw. den Erziehungsberechtigten oder durch die Sachwalterin bzw. den Sachwalter erfolgen.

Patientinnen und Patienten haben grundsätzlich das Recht, die Durchführung genetischer Untersuchungen an ihrer Person zu untersagen.

Hinweis Die an dieser Stelle angeführten Referenzwerte dürfen nicht für die Interpretation eines Laborbefundes verwendet werden, da es sich hierbei um einen exemplarischen Näherungsbereich aus der medizinischen Fachliteratur für diese Labormessgröße in der jeweils untersuchten Körperflüssigkeit handelt. Grundsätzlich hängen Labornormalwerte von Alter und Geschlecht der Patientinnen und Patienten ab. Darüber hinaus können auch tageszeitliche Schwankungen bzw. eine Reihe von biologischen Rhythmen die Laborergebnisse beeinflussen. Daher dürfen immer nur die auf dem jeweiligen Laborbefund ausgewiesenen Referenzwerte für die medizinische Interpretation herangezogen werden. Liegen einzelne Laborwerte des Laborbefundes außerhalb der entsprechenden Referenzbereiche, darf niemals auf das Vorliegen einer Krankheit geschlossen werden. Denn leichte Abweichungen vom Referenzbereich können auch bei Gesunden vorkommen. Außerdem hängen die Laborergebnisse auch von der vom jeweiligen medizinischen Labor eingesetzten Untersuchungsmethode ab (nicht alle Labors verwenden die gleiche Methode). Mehr Informationen finden Sie unter: Was sind Normalwerte?

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