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CYP2C9-Mutationsanalyse

Bei der CYP2C9-Genotypisierung handelt es sich um eine medizinische Laboruntersuchung aus dem Bereich der sogenannten Pharmakogenetik. Dabei erfolgt die Untersuchung eines Zusammenhangs zwischen Erbfaktoren (genetischen Variationen) und der Wirksamkeit bzw. Toxizität bestimmter Arzneimittel, was auch personalisierte oder individualisierte Medizin genannt wird. Im Fall der CYP2C9-Genotypisierung werden gezielt Erbmerkmale untersucht, die einen Einfluss auf eine Behandlung mit Coumarin-Therapeutika (dabei handelt es sich um Medikamente zur Hemmung der Blutgerinnung) haben können.

Warum wird eine CYP2C9-Genotypisierung durchgeführt?

Bei der CYP2C9-Genotypisierung handelt es sich um eine medizinische Laboruntersuchung aus dem Bereich der sogenannten Pharmakogenetik. Dabei erfolgt die Untersuchung eines Zusammenhangs zwischen Erbfaktoren (genetischen Variationen) und der Wirksamkeit bzw. Toxizität bestimmter Arzneimittel. Im Fall der CYP2C9-Genotypisierung werden gezielt Erbmerkmale untersucht, die einen Einfluss auf eine Behandlung mit Coumarin-Therapeutika (sogenannte Coumarine) haben können.

Bei Coumarinen handelt es sich um Gegenspieler (sogenannte Antagonisten) von Vitamin K. Dieses Vitamin ist in der Leber zur Bildung bestimmter Blutgerinnungsfaktoren erforderlich, die als Vitamin-K-abhängige Blutgerinnungsfaktoren bezeichnet werden. Coumarine werden bei bestimmten Erkrankungen gezielt eingesetzt, um die Blutgerinnung zu hemmen. Bei der sogenannten oralen Antikoagulation können folgende Stoffe zum Einsatz kommen:

  • Phenprocoumon (Marcoumar®),
  • Acenocoumarol (Sintrom®) bzw.
  • Coumadin (Warfarin®).

Im Rahmen des Vitamin-K-Stoffwechsels spielen die folgenden Enzyme eine wichtige Rolle:

  • VKORC1 (Vitamin-K-Epoxid-Reduktase), welches für die endogene Reaktivierung von Vitamin-K erforderlich ist; sowie
  • CYP2C9 (ein Cytochrom-P450-Isoenzym), welches für den Abbau von Coumarinen wichtig ist.

Genetische Variationen in diesen beiden Enzymsystemen können zu einem veränderten Stoffwechsel von medikamentös verabreichten Coumarinen führen:

  • Bei Personen mit beschleunigtem Coumarin-Stoffwechsel (sogenannte rasche „Metabolisierer“) kann es dazu kommen, dass diese Arzneimittel weniger gut wirksam sind, was in einem Therapieversagen (z.B. Auftreten von Thrombosekomplikationen) resultieren kann. In diesen Fällen wäre eine Erhöhung der individuellen Coumarin-Dosierung durch die behandelnde Ärztin/den behandelnden Arzt in Erwägung zu ziehen.
  • Bei Personen mit verzögertem Coumarin-Stoffwechsel (sogenannte langsame „Metabolisierer“) kann es dazu kommen, dass diese Arzneimittel stärker wirksam sind, was die Gefahr von Nebenwirkungen (z.B. schwere Blutungsreaktionen) erhöhen kann. In diesen Fällen wäre eine Verminderung der individuellen Coumarin-Dosierung durch die behandelnde Ärztin/den behandelnden Arzt in Erwägung zu ziehen.

Diese Anpassung einer medikamentösen Arzneimitteltherapie an den Stoffwechsel einer einzelnen Personen wird als personalisierte oder individualisierte Medizin bezeichnet, wobei in diesem Zusammenhang auch bestimmte Erbmerkmale berücksichtigt werden. Aus diesem Grund ist die VKORC1- sowie CYP2C9-Genotypisierung im Vorfeld einer geplanten Therapie mit einem Coumarin im Hinblick auf das Therapieansprechen eine wichtige diagnostische Maßnahme.

Bei der VKORC1- bzw. CYP2C9-Genotypisierung handelt es sich um ein labormedizinisches Spezialverfahren zur Analyse bestimmter Genvariationen (sogenannte Allele) in diesen Enzymsystemen. Für diese genetische Untersuchung ist nur eine einfache Blutabnahme notwendig. Im medizinischen Labor wird dabei aus dem Blut die Erbsubstanz (sogenannte Desoxyribonukleinsäure – DNA) extrahiert, mit dem Laborverfahren der Polymerase-Kettenreaktion (Polymerase Chain Reaction – PCR) die entsprechende Genregion vervielfacht (amplifiziert) und im Falle eines positiven Nachweises die gesuchte Genvariante identifiziert bzw. quantifiziert.

Neben dem PCR-Verfahren gibt es auch noch die Möglichkeit, die genaue Abfolge des genetischen Codes bei der Patientin/dem Patienten zu entschlüsseln. Dieses Untersuchungsverfahren wird DNA-Sequenzierung genannt. Da diese Labormethode aber aufwändiger als das PCR-Verfahren ist, erfolgt eine DNA-Sequenzierung im Rahmen der VKORC1- bzw. CYP2C9-Genotypisierung vor allem im Zusammenhang mit speziellen diagnostischen bzw. wissenschaftlichen Fragestellungen.

Wie ist das Untersuchungsergebnis der CYP2C9-Genotypisierung zu interpretieren?

Genetische Variationen der Enzymsysteme VKORC1 bzw. CYP2C9 können zu einem veränderten Stoffwechsel medikamentös verabreichter Coumarine führen:

  • Bei Personen mit beschleunigtem Coumarin-Stoffwechsel (sogenannte rasche „Metabolisierer“) kann es dazu kommen, dass diese Arzneimittel weniger gut wirksam sind, was in einem Therapieversagen (z.B. Auftreten von Thrombosekomplikationen) resultieren kann. In diesen Fällen wäre eine Erhöhung der individuellen Coumarin-Dosierung durch die behandelnde Ärztin/den behandelnden Arzt in Erwägung zu ziehen.
  • Bei Personen mit verzögertem Coumarin-Stoffwechsel (sogenannte langsame „Metabolisierer“) kann es dazu kommen, dass diese Arzneimittel stärker wirksam sind, was die Gefahr von Nebenwirkungen (z.B. schwere Blutungsreaktionen) erhöhen kann. In diesen Fällen wäre eine Verminderung der individuellen Coumarin-Dosierung durch die behandelnde Ärztin/den behandelnden Arzt in Erwägung zu ziehen.

In Bezug auf das VKORC1-Enzym sind in erster Linie Polymorphismen (Genvariationen) im Bereich des VKORC1-Gens (Lokus 1639) hinsichtlich der Enzym- und damit auch der Coumarin-Wirksamkeit relevant. Dabei stellt der VKORC1-1639G>A-Genotyp die häufigste Genvariante dar. Bestimmte Polymorphismen – wie der VKORC1-1639G>G-Genotyp – können aber auf der einen Seite mit einer gesteigerten Verstoffwechslung von Coumarinen einhergehen, und die betroffenen Personen benötigen ggf. die Verabreichung einer höheren Coumarin-Dosis. Auf der anderen Seite kann im Fall des Vorliegens eines VKORC1-1639A>A-Genotyps die Coumarin-Verstoffwechslung aber verzögert sein, wobei in diesen Fällen die Verabreichung von niedrigeren Coumarin-Dosierungen von Seiten der behandelnden Ärztin/des behandelnden Arztes in Erwägung zu ziehen ist.

Im Hinblick auf das CYP2C9-Isoenzym stellt das CYP2C9*1-Allel die häufigste und somit die als „normal“ bezeichnete Genvariante von CYP2C9 dar. Der positive Nachweis eines CYP2C9*2- bzw. CYP2C9*3-Allels kann aber mit einer Verminderung des Coumarin-Stoffwechsels einhergehen und das Risiko für Blutungskomplikationen steigern, weil die Coumarine in diesen Fällen im Körper aufgrund der langsameren Verstoffwechslung kumulieren können. Bei diesen Personen kann daher eine entsprechende Verminderung der Coumarin-Dosis erforderlich sein, wobei diese genetischen Effekte bei einer Therapie mit dem Wirkstoff Phenprocoumon insgesamt aber weniger relevant sind.

Synonyme: CYP2C9-Genanalyse, CYP2C9-Genotypisierung (CYP2C9)
LOINC: 46724-1/CYP2C9 gene Mut Anal Bld/T

Referenzwert

EinheitReferenzbereich
Männer bis 18 JahreMänner über 18 JahreFrauen bis 18 JahreFrauen über 18 Jahre


Im Rahmen der CYP2C9-Genotypisierung erfolgt die Untersuchung bestimmter genetischer Merkmale. Bei solchen Laboranalysen gibt es daher keinen Referenzwert, genauso, wie es beispielsweise auch für die Haarfarbe keinen Referenzwert gibt. Denn auch die Haarfarbe ist ein genetisches Merkmal.

Hinweis Bei der CYP2C9-Genotypisierung handelt es sich um eine Laboruntersuchung, für welche die Bestimmungen des Österreichischen Gentechnikgesetzes (GTG) maßgeblich sind (Feststellung einer bestehenden Erkrankung nach §65 GTG).

Demzufolge darf diese Analyse vom medizinischen Labor erst nach Vorliegen einer schriftlichen Bestätigung der zu untersuchenden Person, der/des Erziehungsberechtigten (bei nicht entscheidungsfähigen minderjährigen Personen) oder der gesetzlichen Vertreterin/des gesetzlichen Vertreters (bei nicht entscheidungsfährigen volljährigen Personen) über die umfassende Aufklärung durch die behandelnde Ärztin/den behandelnden Arzt hinsichtlich dieser genetischen Untersuchung durchgeführt werden (§69 GTG).

Patientinnen und Patienten haben grundsätzlich das Recht, die Durchführung genetischer Untersuchungen an ihrer Person zu untersagen.
Weitere Informationen zum Erwachsenenschutzrecht (ehem. Sachwalterschaft).

Hinweis Die an dieser Stelle angeführten Referenzwerte dürfen nicht für die Interpretation eines Laborbefundes verwendet werden, da es sich hierbei um einen exemplarischen Näherungsbereich aus der medizinischen Fachliteratur für diese Labormessgröße in der jeweils untersuchten Körperflüssigkeit handelt. Grundsätzlich hängen Labornormalwerte von Alter und Geschlecht der Patientinnen und Patienten ab. Darüber hinaus können auch tageszeitliche Schwankungen bzw. eine Reihe von biologischen Rhythmen die Laborergebnisse beeinflussen. Daher dürfen immer nur die auf dem jeweiligen Laborbefund ausgewiesenen Referenzwerte für die medizinische Interpretation herangezogen werden. Liegen einzelne Laborwerte des Laborbefundes außerhalb der entsprechenden Referenzbereiche, darf niemals auf das Vorliegen einer Krankheit geschlossen werden. Denn leichte Abweichungen vom Referenzbereich können auch bei Gesunden vorkommen. Außerdem hängen die Laborergebnisse auch von der vom jeweiligen medizinischen Labor eingesetzten Untersuchungsmethode ab (nicht alle Labors verwenden die gleiche Methode). Mehr Informationen finden Sie unter: Was sind Normalwerte?

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